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发布时间:2021-09-11 09:57:12来源:亚洲欧宝体育官方网站作者:欧宝中文版
OB欧宝体育张信哲:研讨开宣布监测和按捺聚集超声敞开血脑屏障过程中细胞凋亡新方法

  聚集超声(FUS)联合微泡敞开血脑屏障(Blood brain barrier, BBB)技能为各种大分子药物颅内投递医治相关脑疾病供给了新途径。但是,过大的声学能量往往在翻开BBB的一起也会导致细胞的亚致死危害或凋亡。因而,该技能在临床转化过程中存在的安全性危险广受重视。在正常细胞中,磷脂酰丝氨酸(PS)只散布在细胞膜脂质双层的内侧,细胞发生凋亡的前期,PS由脂膜内侧翻向外侧。膜联蛋白V(Annexin V)是一种磷脂结合蛋白,与PS具有高度的亲和力,是检测细胞前期凋亡的常用试剂。为此,严飞团队开发了一种负载纳米探针的微泡(AV-ICG-NPs@MBs),探针(AV-ICG-NPs)由Annexin V衔接于结合ICG的白蛋白外表构成,并被封装到脂质-PLGA杂合微泡的空腔内,当FUS照耀后,脑血管中的AV-ICG-NPs@MBs会发生空化效果,导致超声效果部位的BBB翻开。与此一起,AV-ICG-NPs@MBs会被炸毁并开释其负载的AV-ICG-NPs,这些被开释的AV-ICG-NPs可穿过被损坏的BBB进入大脑,并与凋亡细胞膜外的PS结合,使得荧光信号在大脑中的停留时刻延伸。而非靶向探针ICG-NPs则会在投递进入大脑后凭借敞开的BBB被快速排出,由此完成超声敞开BBB过程中诱发的细胞凋亡事情的活体原位检测。

  此外,为按捺超声敞开BBB过程中或许导致的细胞凋亡,研讨团队经过将抗氧化剂天麻素(GAS)封装到AV-ICGNPs@MBs中,构建获得了AV-ICG-NPs/GAS@MBs,在FUS影响和微泡空化的效果下,GAS可以被有用开释和投递入大脑,进而在脑中铲除超声敞开BBB过程中发生的氧自由基。此刻,因为缺少外翻在细胞膜外表的PS,大脑中的荧光信号也会显着下降,然后供给了一种有用战略来反转超声翻开BBB对大脑形成的危害。

  综上,该研讨为监测和按捺FUS介导的BBB敞开过程中细胞凋亡供给了新方法。研讨工作得到国家科技部要点研制方案项目、国家自然科学基金面上项目、深圳市科创委以及深圳组成生物学立异研讨院等的支撑。

  载AV-ICG-NPs与AV-ICG-NPs/GAS微泡及联合聚集超声大脑内投递检测(左)或反转(右)聚集超声敞开BBB过程中细胞凋亡

 
 
 
           
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